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生殖器皰疹在水皰出現后的幾天后會破裂形成糜爛面,這種情況與一期梅毒硬下疳相似。硬下疳一般為單個圓形潰瘍,境界清楚,周邊稍微隆起,質硬,沒有疼痛感或觸痛,會伴有無痛性的腹股溝淋巴結腫大。

生殖器皰疹形成的糜爛面,一般會伴有疼痛癥狀。暗視野顯微鏡檢查可以看到梅毒螺旋體則為梅毒,也可以進行實驗室檢查。如果發現梅毒血清學試驗陽性,也可診斷為硬下疳。部分患者可同時有生殖器皰疹和梅毒硬下疳,常先有生殖器皰疹的水皰疹,皰疹將消退時出現硬下疳。

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