有些結節性紅斑和鏈球菌升高是有關聯,比如繼發于鏈球菌感染后的一種結節性紅斑,患者通常有鏈球菌感染的前驅癥狀,比如高熱、咽痛、咳嗽、咳痰等。通常化驗抗O實驗明顯升高,并且做咽拭子培養可以能培養出鏈球菌,這種情況就提示結節性紅斑是與鏈球菌感染相關,一般給予青霉素和頭孢類藥物抗感染治療一到兩周后,結節性紅斑就會逐漸消退。
除了與鏈球菌感染有關,有的結節性紅斑還可以繼發于結核分支桿菌感染或者真菌感染以及一些其他免疫缺陷病毒,比如艾滋病毒后的感染,結節性紅斑還可以繼發于炎癥性和免疫性疾病,比如炎癥性腸病或者結締組織病中的系統性紅斑狼瘡,干燥綜合征,類風濕關節炎等,還有一些結節性紅斑會繼發于惡性腫瘤或者是應用某些藥物。